EMA – AllAboutMS

Siponimod: το ερευνητικό φάρμακο για την δευτεροπαθή προϊούσα και η αίτηση για έγκριση προς FDA και EMA

agathan — Thu, 25 Oct 2018 19:14:30 +0000

Το BAF312, που πλέον φέρει το όνομα Siponimod, είναι ένα ερευνητικό φάρμακο, που αναπτύσσει η εταιρεία Novartis ενάντια στην Πολλαπλή Σκλήρυνση.

Η αγωγή αυτή έχει την μορφή χαπιού, και δρα σταματώντας τα κύτταρα του ανοσοποιητικού από το να διαπεράσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, και να δημιουργήσουν φλεγμονώδη αντίδραση και να δημιουργήσουν βλάβη στο έλυτρο της μυελίνης.

Το φάρμακο προσκολλάται στους υποδοχείς sphingosine-1-phosphate (S1P) (η σχέση αυτών των υποδοχέων έχει αποδειχθεί ότι είναι άρρηκτα συνδεδεμένη με την Π.Σ. και το Fingolimod ήταν από τα πρώτα φάρμακα που εστίασε σε αυτούς) που βρίσκονται στα τοιχώματα των ανοσοκυττάρων και εμποδίζει την κανονική του λειτουργία.

Αλληλεπιδρά με συγκεκριμένους υποδοχείς, τους S1P 1 και 5. Ο υποδοχέας αυτός είναι αρκετά σημαντικός στην ενεργοποίηση της απελευθέρωσης ανοσοκυττάρων από τον λεμφαδένα προς το κυκλοφορίζον αίμα.

Έτσι τα ανοσοκύτταρα φυλακίζονται μέσα στον λεμφαδένα, και επιβραδύνεται η πρόοδος της πάθησης.

Επίσης, υπάρχουν ενδείξεις ότι έχει νευροπροστατευτική δράση. Έρευνες έδειξαν ότι περνά το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και προσκολλώνται στους υποδοχείς S1P 5 των ολιγοδενδροκυττάρων, και ότι δρα άμεσα στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό και προλαμβάνει τον νευροεκφυλισμό.

Η εταιρία πρόσφατα υπέβαλε το siponimod προς έγκριση για την χορήγηση του σε ενήλικες με δευτεροπαθή προϊούσα Π.Σ., στις Ηνωμένες Πολιτείες και στην Ευρωπαϊκή Ένωση.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) και η αντίστοιχη αρχή των Η.Π.Α., U.S. Food and Drug Administration (FDA), αποδέχτηκαν τις αιτήσεις της εταιρίας για την ανασκόπηση του νέου φαρμάκου.

Η EMA αναμένεται να εκδώσει την τελική της απόφαση μέσα στα τέλη του 2019, και ο FDA τον Μάρτιο του 2019.

Η εταιρία συνόδευσε τις αιτήσεις της με τα κλινικά δεδομένα που συλλέχθηκαν από τις κλινικές δοκιμές τρίτης φάσης EXPAND (NCT01665144). Σε αυτές τις δοκιμές συμμετείχαν 1.651 άτομα με δευτεροπαθώς προιουσα Π.Σ. με μέτρια έως σοβαρή αναπηρία, από 31 διαφορετικές χώρες.

Οι συμμετέχοντες επιλέχθηκαν τυχαιοκρατικά για να λάβουν 2mg siponimod ή ένα placebo μία φορά την ημέρα.

Τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών έδειξαν ότι το siponimod μπορεί να μειώσει την πρόοδο των αναπηριών στα άτομα με προιουσα μορφή κατά 14 με 20 τοις εκατό σε 3 μήνες, και 29 με 33 τοις εκατό σε 6 μήνες σε σύγκριση με το placebo.

Σημειώθηκε επίσης βελτίωση στην επεξεργαστική ταχύτητα των ατόμων που παρουσίασαν κάποια υποτροπή εντός δύο ετών και σε αυτούς που δεν είχαν παρουσιάσει.

Οι δοκιμές φάσης 2 BOLD (NCT00879658) είχαν δείξει ότι μπορούν να μειώσουν αισθητά το ετήσιο ποσοστό υποτροπών των ανθρώπων με υποτροπιάζουσα – διαλείπουσα Π.Σ σε περίοδο 6 μηνών, σε σύγκριση με το placebo, όπως και το πλήθος των εγκεφαλικών εστιών.

Όπως ανέφερε ο Paul Hudson, CEO της Novartis, “Το siponimod είναι το πρώτο ερευνητικό φάρμακο που δείχνει να φέρει μία σημαντική καθυστέρηση στην πρόοδο των αναπηριών στους μέσους ασθενείς με δευτεροπαθή προϊούσα Π.Σ.”.

Πρόσθεσε ότι “εργαζόμαστε στενά με τους FDA και EMA για να εξασφαλίσουμε το siponimod θα είναι διαθέσιμο προς τους ασθενείς όσο το δυνατό γρηγορότερα”.

Η Swissmedic, η ελεγκτική υπηρεσία φαρμάκων της Ελβετίας, μετέφερε την αίτηση του siponimod για την δευτεροπαθή προϊούσα Π.Σ., σε διαδικασία ταχείας έγκρισης. Η Novartis διεξάγει πρόσθετες συζητήσεις με άλλες υγειονομικές αρχές σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου.

Jon Tyson

Πηγές

The post Siponimod: το ερευνητικό φάρμακο για την δευτεροπαθή προϊούσα και η αίτηση για έγκριση προς FDA και EMA appeared first on AllAboutMS.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων περιορίζει την χρήση του Zinbryta

agathan — Wed, 19 Jul 2017 12:40:35 +0000

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) έχει περιορίσει την χρήση του φαρμάκου Zinbryta (daclizumab) για την υποτροπιάζουσα – διαλείπουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση μετά τις αναφορές για ασθενείς που παρουσίασαν σοβαρή ηπατική βλάβη και ένα περιστατικό θανάτου από ηπατική ανεπάρκεια.

Τα προσωρινά μέτρα που λήφθηκαν περιορίζουν την χρήση του Zinbryta για τους ασθενείς της Ευρωπαϊκής Ένωσης που αντιμετωπίζουν αρκετά δραστήριες και ενεργές μορφές της πάθησης, για τους οποίους δεν απέδωσε οποιαδήποτε άλλη αγωγή, και για τους ασθενείς που πάσχουν από μορφές με ραγδαία εξέλιξη και δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν με άλλη αγωγή.

Ο οργανισμός ερευνά περισσότερο το πόσο ασφαλές είναι το προφίλ του φαρμάκου, σύμφωνα με το δελτίο τύπου.

Ο αντίστοιχος οργανισμός των Ηνωμένων Πολιτειών, U.S. Federal Drug Administration, γνωρίζει για τα παραπάνω περιστατικά και τις επιπτώσεις του φαρμάκου, αλλά ακόμα δεν έχει προβεί σε παρόμοιες ενέργειες.

Οι ασθενείς με ηπατικά προβλήματα ή βλάβη δεν θα έπρεπε να παίρνουν το συγκεκριμένο φάρμακο σε οποιαδήποτε περίπτωση. Το ίδιο ισχύει και για οποιαδήποτε άλλη αυτοάνοση πάθηση εκτός από την Πολλαπλή Σκλήρυνση.

Η επιτροπή του οργανισμού Pharmacovigilance Risk Assessment Committee ζήτησε να παρθούν τα μέτρα αυτά, ύστερα από τον θάνατο ενός ασθενούς που ξεκίνησε να λαμβάνει μέρος σε μια έρευνα σε εξέλιξη για το Zinbryta. Ο ασθενής απεβίωσε από ηπατική ανεπάρκεια, και τέσσερις ακόμα ασθενείς παρουσίασαν σοβαρές ηπατικές βλάβες.

Οι ηπατικές βλάβες παρουσιάστηκαν στους ασθενείς σε διάφορα στάδια της αγωγής, από πολύ πρώιμα στάδια έως αρκετούς μήνες μετά την διακοπή της αγωγής.

Η επιτροπή ανέφερε ότι η προτροπή της στόχευε στο να επιβεβαιώσει ότι η χρήση του Zinbryta γινόταν με τον ασφαλέστερο τρόπο καθώς οι ερευνητές μελετούν την ασφάλεια του. Όταν ολοκληρωθεί η διαδικασία, τόσο οι γιατροί όσο και οι ασθενείς θα ενημερωθούν για τα αποτελέσματά της.

Οι γιατροί θα πρέπει να κάνουν άμεσο έλεγχο στους ασθενείς τους και να αποφασίσουν αν θα πρέπει να αλλάξουν αγωγή ή να συνεχίσουν να λαμβάνουν το Zinbryta. Σε αυτούς που συνεχίζουν, θα πρέπει να γίνεται μηνιαίως ηπατικός έλεγχος. Αν παρουσιαστεί οποιαδήποτε ένδειξη ηπατικής βλάβης, θα πρέπει να τους προτείνουν ειδικό ηπατολόγο για να επισκεφθούν.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερωθούν και να γνωρίζουν τα συμπτώματα της ηπατικής βλάβης: ανεξήγητη ναυτία, εμετός, κοιλιακός πόνος, κούραση απώλεια όρεξης, κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών και σκουρόχρωμα ούρα. Οι ασθενείς θα πρέπει να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους άμεσα εάν παρουσιάσουν οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα ενώ λαμβάνουν το Zinbryta.

Είναι πλήρως κατανοητό ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο ανησυχούν για το πόσο ασφαλές είναι, αλλά ο οργανισμός συμβουλεύει να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους πριν σταματήσουν την λήψη του.

Καλό θα ήταν οι ασθενείς να ενημερώσουν τον γιατρό τους για άλλα σκευάσματα που λαμβάνουν, συμπεριλαμβανομένων φυτικών σκευασμάτων και συμπληρωμάτων, διότι ο αντίκτυπος του Zinbryta είναι πολύ μεγαλύτερος και χειρότερος σε συνδυασμό με συγκεκριμένες ουσίες.

Οι Ευρωπαϊκές αρχές γνώριζαν τις πιθανές ηπατικές επιπτώσεις του φαρμάκου όταν εγκρίθηκε τον Ιούλιο του 2016, στην τότε πρόταση στην επιτροπή Committee for Medicinal Products for Human Use. Η έγκριση καθόριζε ότι οι γιατροί επιβάλλεται να παρακολουθούν τους ασθενείς για ηπατικές βλάβες, και ότι η Biogen θα πρέπει να ενημερώνει γιατρούς και ασθενείς για τους πιθανούς κινδύνους. Τα νέα μέτρα καταδεικνύουν ότι αυτές οι προφυλάξεις δεν ήταν αρκετές.

Η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (European Commission), που δίνει την τελική έγκριση για τα νέα φάρμακα πριν την διάθεση τους στις Ευρωπαϊκές αγορές, ζήτησε τον επανέλεγχο του Zinbryta, όπου η harmacovigilance Risk Assessment Committee θα εκτελέσει. Όταν ο επανέλεγχος ολοκληρωθεί, η επιτροπή θα μεταφέρει όλα τα ευρήματα στην επιτροπή Committee for Medicinal Products for Human use, η οποία θα εκδώσει μια σύσταση προς την European Commission, η οποία εν συνεχεία θα λάβει μια απόφαση για το ποιο θα είναι το μέλλον του φαρμάκου.

Bethany Legg

Πηγές:

The post Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων περιορίζει την χρήση του Zinbryta appeared first on AllAboutMS.