🔊 Ακούστε το άρθρο

Το Tecfidera (dimethyl fumarate) θα μπορούσε να γίνει ένας ικανός αντικαταστάτης του  Tysabri (natalizumab) όταν διακοπεί η κυκλοφορία του, κρατώντας σε χαμηλά επίπεδα της δραστηριότητα της πάθησης στους ασθενείς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα μορφή, σύμφωνα με την έρευνα που δημοσιεύθηκε στο Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.

Αρκετές έρευνες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα και την καλή ανεκτικότητα του Tysabri. Όμως η μακροπρόθεσμη χρήση μπορεί να οδηγήσει στην εξασθενημένη άνοσο-επιτήρηση του εγκεφάλου, και κατά συνέπεια την ανάπτυξη πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (progressive multifocal leukoencephalopathy – PML), μιας λοίμωξης, που απειλεί την ζωή του ασθενή, και οφείλεται στον ιό John Cunningham (JC).

Οι άνθρωποι που παίρνουν Tysabri για περισσότερο από 24 μήνες που είχαν πάρει κάποιο άλλο ανοσοκατασταλτικό φάρμακο πρωτύτερα, και έχουν εκτεθεί στον ιό JC, έχουν κίνδυνο να αναπτύξουν PML. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η απόσυρση του ασθενή από την θεραπεία έχει ληφθεί υπ’ όψιν. Βέβαια, η διακοπή του Tysabri μπορεί να έχει σαν αποτέλεσμα την επανενεργοποίηση σε μικρό χρονικό διάστημα.

Κάποιες στρατηγικές αντικατάστασης με Copaxone (glatiramer acetate), Gilenya (fingolimod), και άλλες φαρμακευτικές αγωγές έχουν αποτύχει να αποτρέψουν την υποτροπή της φλεγμονώδους δραστηριότητας.

Στην έρευνα “Dimethyl fumarate: a possible exit strategy from natalizumab treatment in patients with multiple sclerosis at risk for severe adverse events,” στο University of Verona Ιταλία, μελέτησαν την αποτελεσματικότητα του Tecfidera να προλαμβάνει την επανενεργοποίηση της Πολλαπλής Σκλήρυνσης όταν το Tysabri διακοπεί.

Η έρευνα περιέλαβε 39 ασθενείς με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα Π.Σ. που είχαν κίνδυνο να αναπτύξουν PML. Μετά από μια περίοδο “καθαρισμού” για έναν μήνα, οι συμμετέχοντες ξεκίνησαν την αγωγή του Tecfidera. Την πρώτη εβδομάδα, οι συμμετέχοντες έλαβαν 120mg δύο φορές την ημέρα, και ακολούθησε η αγωγή με 240mg δύο φορές την ημέρα. Οι ερευνητές σύγκριναν τις μαγνητικές τομογραφίες των συμμετεχόντων 2 χρόνια πριν, και κατά την διάρκεια λήψης του Tysabri, και 2 χρόνια αφού άρχισαν να λαμβάνουν Tecfidera.

Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι μετά από δύο χρόνια λήψης του Tecfidera, περίπου το 80% των ασθενών δεν παρουσίασε (NEDA-3 status) καμία υποτροπή, καμία καινούρια εστία ή κάποια που να έχει μεγαλώσει, και καμία ανάπτυξη σε αναπηρίες, και έδειξε μόνο σημάδια ανάκαμψης της πάθησης.

Κατά κύριο λόγο, τα δεδομένα έδειξαν ότι το Tecfidera έχει αρκετά καλή προοπτική σαν στρατηγική “εξόδου” για όσους λαμβάνουν το Tysabri και διατρέχουν κίνδυνο από κάποια παρενέργεια του.

Τα δύο φάρμακα έδειξαν να έχουν παρόμοια αποτελεσματικότητα στην διατήρηση χαμηλών επιπέδων στην δραστηριότητα της πάθησης.

Τα αποτελέσματα της έρευνας έρχονται σε αντίθεση με προηγούμενα δεδομένα που δεν ευνοούσαν την χρήση του Tecfidera για αυτούς που διέκοψαν το Tysabri. Οι ερευνητές εξηγούν ότι αυτό μπορεί να συμβαίνει λόγω της διαφοράς στις περιόδους “καθαρισμού” στις έρευνες.

Η ανάλυση των κλινικών δεδομένων και των δεδομένων των μαγνητικών τομογραφιών σε σχέση με την αποτελεσματικότητα του Tecfidera έδειξε ότι εξαρτάται από την δραστηριότητα της πάθησης, πριν και κατά την διάρκεια λήψης του Tysabri. Άτομα με πιο δραστήρια μορφή της πάθησης πριν και κατά την διάρκεια, θα παρουσιάσουν παρόμοια ενεργητικότητα και με την λήψη του Tecfidera.

Maarten van den Heuvel

multiplesclerosisnewstoday.com

🔊 Ακούστε το άρθρο

Η μακροχρόνια αγωγή με Tysabri (natalizumab) βελτιώνει σημαντικά την ψυχική κατάσταση των ανθρώπων με δευτεροπαθή προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση (SPMS), σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας σε ασθενείς που λαμβάνουν το φάρμακο για περίπου δύο χρόνια, έρευνα που υποστήριξε η Biogen.

Η Biogen παρουσίασε την έρευνα “The Impact of Natalizumab on Health-Related Quality of Life in Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis,” στο 2017 Annual Meeting of the Consortium of Multiple Sclerosis Centers (CMSC), που έγινε στις 24-27 Μαΐου στην Νέα Ορλεάνη.

Το Tysabri, το οποίο συνιστάται ως αγωγή για τις πολύ ενεργές υποτροπιάζουσες μορφές της πολλαπλής σκλήρυνσης, ανήκει σε μια κλάση αγωγών που δρουν στο ανοσοποιητικό σύστημα. Και έχει αποδειχθεί ότι επιβραδύνει την επιδείνωση της αναπηρίας στις υποτροπιάζουσες μορφές.

Στις κλινικές δοκιμές AFFIRM (NCT00027300), το Tysabri είχε μια σημαντικά θετική επίδραση στην ποιότητα ζωής της ψυχικής και της σωματικής υγείας στους ανθρώπους με υποτροπιάζουσα διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση. Στις κλινικές δοκιμές ASCEND (NCT01416181) είχαν ως στόχο να ερευνήσουν αν το Tysabri έχει παρόμοια αποτελέσματα στην δευτεροπαθή προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση.
Στην έρευνα χρησιμοποίησαν μια γενική φόρμα 36 ερωτήσεων (Short Form Health Status Survey (SF-36)), για την ποσοτικοποίηση της κατάστασης της υγείας των συμμετεχόντων. Η αξιολόγηση αυτή περιελάμβανε σωματική και ψυχολογική αξιολόγηση, και έγινε στην αρχή της έρευνας και την εβδομάδα 96.

Οι άνθρωποι με δευτεροπαθή προϊούσα (SPMS) που συμμετείχαν στις έρευνες ASCEND είχαν αρχική βαθμολογία, στη σωματική αξιολόγηση, 33.3 κατά μέσο όρο, εν αντιθέσει με αυτούς με υποτροπιάζουσα - διαλείπουσα (RRMS) που είχαν 43.9. Και οι δύο ομάδες έφεραν σχετικά ίδια βαθμολογία στην ψυχολογική αξιολόγηση.

Την εβδομάδα 96, ενώ η βαθμολογία στην ψυχολογική αξιολόγηση των ανθρώπων με SPMS που λάμβαναν το Tysabri παρέμεινε σταθερή, αυτοί που λάμβαναν το placebo είχαν αισθητά χαμηλότερη. Αυτοί που λάμβαναν το placebo είχαν επίσης χαμηλότερη βαθμολογία και στη σωματική αξιολόγηση από αυτούς που λάμβαναν Tysabri, αλλά οι διαφορές δεν ήταν σημαντικές.

Οι ερευνητές, κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ενώ δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις βαθμολογίες για την σωματική αξιολόγηση των δύο ομάδων, η ποιότητα ζωής για αυτούς τους ανθρώπους χειροτερεύει στην πάροδο 2 χρόνων με βάση την διανοητική και ψυχική τους υγεία. Όμως η αγωγή με το Tysabri έδειξε σημαντική επίδραση στην διανοητική και ψυχική υγεία των ασθενών με δευτεροπαθή προϊούσα πολλαπλή σκλήρυνση.

Πηγή: multiplesclerosisnewstoday.com

🔊 Ακούστε το άρθρο

Ένας ασθενής με πολλαπλή σκλήρυνση στην Γερμανία που έλαβε το Ocrevus (ocrelizumab) ανέπτυξε την εγκεφαλική πάθηση, πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (multifocal leukoencephalopathy – PML). Αλλά δεν είναι ξεκάθαρο ακόμα αν ευθύνεται η πρόσφατα εγκεκριμένη αγωγή για το περιστατικό.
Ο ασθενής έλαβε την τελευταία δόση της αγωγής, που διήρκεσε για τρία χρόνια, με το Tysabri τον περασμένο Φεβρουάριο. Το Tysabri είναι γνωστό ότι μπορεί να δώσει έναυσμα στην εμφάνιση της PML – μιας σοβαρότατης εγκεφαλικής πάθησης που προκαλείται από τον ιό John Cunningham (JC), που αφήνει την πλειονότητα των ασθενών με σοβαρές αναπηρίες ή μπορεί ακόμα και να προκαλέσει και τον θάνατο.
Τον Απρίλιο ο ασθενής έλαβε την πρώτη δόση του Ocrevus, μέρος ενός Γερμανικού προγράμματος. Το άτομο αυτό δεν έχει προσδιοριστεί με άλλο τρόπο.
Σύμφωνα με τον Anthony Vaughn, διεθνή εκπρόσωπο επικοινωνίας στη Roche, η εταιρία ερευνά την υπόθεση. Σε δήλωση μέσω email που έκανε στο Multiple Sclerosis News Today, είπε ότι η εξέταση του ασθενή για την λοίμωξη από τον ιό JC βγήκε θετική, αλλά δεν προσδιόρισε εάν η εξέταση πραγματοποιήθηκε πριν ή μετά την χορήγηση του Ocrevus.
Ο θεράπων ιατρός ανέφερε το συγκεκριμένο περιστατικό PML ως μεταγενέστερο αποτέλεσμα του Tysabri, σύμφωνα με τις δηλώσεις της Roche.
Ο ιός JC που προκαλεί την PML δεν είναι επιβλαβής σε ανθρώπους με ανέπαφο και φυσιολογικό ανοσοποιητικό, αλλά πολλές αγωγές της πολλαπλής σκλήρυνσης είναι ανοσοκατασταλτικές. Αρκετές αγωγές που έχουν στόχο τα Τ-κύτταρα, έχουν συνδεθεί με την εμφάνιση της PML. Το Ocrevus δεν δρα άμεσα στα Τ-κύτταρα, αλλά το Rituxan (rituximab), που είναι πολύ κοντινό του φάρμακο, - που όπως το Ocrevus στοχεύει τα CD20 B-κύτταρα – έχει συσχετιστεί με αυτή την εγκεφαλική πάθηση.
Κατά την διάρκεια των εκτεταμένων κλινικών δοκιμών του Ocrevus δεν υπήρξε κανένα περιστατικό εμφάνισης PML, αλλά αυτό δεν αποτελεί τεκμήριο που να εγγυάται ότι η πάθηση δεν θα εμφανιστεί σε ασθενείς που λάβουν την αγωγή. Η PML είναι μια σπάνια επιπλοκή, και δεν είχε ανακαλυφθεί στους ασθενείς που λάμβαναν το Tysabri μέχρι που το φάρμακο βγήκε στην αγορά.
Η ετικέτα του Ocrevus περιλαμβάνει μια σημείωση ότι υπάρχει πιθανός κίνδυνος εμφάνισης PML, αλλά η συγκεκριμένη προειδοποίηση θεωρείται ότι είναι ένα μέτρο προφύλαξης του FDA. Στον αντίποδα, η ετικέτα του Tysabri, περιλαμβάνει μια πιο εμφανή προειδοποίηση για αυτόν τον κίνδυνο, που αποκαλείται black-box warning.

Η Genentech και η μητρική εταιρία Roche, έχουν παραμείνει σε επιφυλακή και ερευνούν αυτή την περίπτωση, με αρκετές εν ενεργεία κλινικές δοκιμές που στοχεύουν στο να ερευνήσουν την ασφάλεια του φαρμάκου μακροπρόθεσμα.
Η Roche όπως ανέφερε σε δήλωση της, η ασφάλεια των ασθενών έχει την ύψιστη προτεραιότητα για την εταιρία και συλλέγουν περισσότερες πληροφορίες για το συγκεκριμένο περιστατικό και το ιστορικό του ασθενή, και θα ενημερώσουν τους διεθνείς οργανισμούς υγείας άμεσα για οτιδήποτε νεότερο.

Πηγή: multiplesclerosisnewstoday.com